Biodistribution of samarium-153-EDTMP in rats treated with docetaxel / Biodistribuição de EDTMP-153-samário em ratos tratados com docetaxel

PURPOSE: Many patients with metastatic bone disease have to use radiopharmaceuticals associated with chemotherapy to relieve bone pain. The aim of this study was to assess the influence of docetaxel on the biodistribution of samarium-153-EDTMP in bones and other organs of rats. METHODS: Wistar male rats were randomly allocated into 2 groups of 6 rats each. The DS (docetaxel/samarium) group received docetaxel (15 mg/kg) intraperitoneally in two cycles 11 days apart. The S (samarium/control) group rats were not treated with docetaxel. Nine days after chemotherapy, all the rats were injected with 0.1ml of samarium-153-EDTMP via orbital plexus (25µCi). After 2 hours, the animals were killed and samples of the brain, thyroid, lung, heart, stomach, colon, liver, kidney and both femurs were removed. The percentage radioactivity of each sample ( percent ATI/g) was determined in an automatic gamma-counter (Wizard-1470, Perkin-Elmer, Finland). RESULTS: On the 9th day after the administration of the 2nd chemotherapy cycle, the rats had a significant weight loss (314.50±22.09g) compared (p<0.5) to pre-treatment weight (353.66± 22.8). The percent ATI/g in the samples of rats treated with samarium-153-EDTMP had a significant reduction in the right femur, left femur, kidney, liver and lungs of animals treated with docetaxel, compared to the control rats. CONCLUSION: The combination of docetaxel and samarium-153-EDTMP was associated with a lower response rate in the biodistribution of the radiopharmaceutical to targeted tissues. Further investigation into the impact of docetaxel on biodistribution of samarium-153-EDTMP would complement the findings of this study.

OBJETIVO: Muitos pacientes com metástases ósseas são tratados com radiofármacos associados com quimioterapia para alívio da dor óssea. O objetivo do trabalho foi estudar a influência do docetaxel na biodistribuição do EDTMP-153-samário nos ossos e outros órgãos de ratos. MÉTODOS: Ratos Wistar foram aleatoriamente alocados em 2 grupos de 6 animais cada. O grupo DS (docetaxel/samário) recebeu docetaxel (15 mg/kg) intraperitoneal em dois ciclos com 11 dias de intervalo. Os ratos do grupo S (samário/controle) não foram tratados com docetaxel. Nove dias após a quimioterapia, todos os animais receberam 0,1ml de EDTMP-153-samário via plexo orbital (25µCi). Após 2 horas, os animais foram mortos e feitas biópsias de cérebro, tireóide, pulmão, coração, estômago, cólon, fígado, rim e fêmures. O percentual de radioatividade por grama ( por centoATI/g) de tecido de cada biópsia foi determinado em contador gama automático (Wizard-1470, Perkin-Elmer, Finland). RESULTADOS: No 9º após 2º ciclo de docetaxel os ratos tiveram perda de peso significante, passando de 353,66± 22,8g (controle/pré-tratamento) para 314,50±22,09g (p<0,5). Os por cento ATI/g nos órgãos dos ratos tratados com EDTMP-153-samário e docataxel tiveram redução significante nos fêmures direito e esquerdo, rim, fígado e pulmão, quando comparados com os não tratados com docetaxel. CONCLUSÃO: A combinação de docetaxel com EDTMP-153-samário foi associada com resposta mais baixa na biodistribuição do radiofármaco em órgãos alvo. Futuras investigações sobre o impacto do docetaxel na biodistribuição do EDTMP-153-samário poderão complementar os achados teste estudo.

Influence of splenectomy on the biodistribution of technetium-99m dimercaptosuccinic acid (99mTc-DMSA) in rats

This study aimed to evaluate if the splenectomy alters the biodistribution of 99mTc-DMSA and renal function inWistar rats. The animals were separated in the groups: splenectomy (n = 6) and control (n = 6). After splenectomy(15 days), the administration of 0.1ml of 99mTc-DMSA IV (0.48 MBq) was carried out. Thirty minutes later, kidney,heart, lung, thyroid, stomach, bladder and femur and samples of blood were isolated. The organs were weighed,counted and the percentage of radioactivity /g (%ATI/g) determined. Serum urea and creatinine, hematocrit,leukocytes and platelets were measured. Statistics by t test (p<0.05) was done. There was a significant reduction in %ATI/g in kidney and blood (p<0.05) of splenectomized animals, a significant increase (p<0.05) of urea (88.8 ± 18.6 mg/dL) and creatinine (0.56 ± 0.08 mg/dL), compared to the controls (51.5±1.6, 0.37±0.02mg/dL,respectively), as well as increase in platelets and leucocytes, and hematocrit reduction. The analysis of the resultsindicates that in rats, splenectomy seems to alter the renal function and the uptake of 99mTc-DMSA.

Estudo com objetivo de avaliar se a esplenectomia altera a biodistribuição do 99mTc-DMSA e alguns parâmetros bioquímicos e hematológicos em ratosWistar. Os animais forma divididos em 2 grupos: esplenectomizados (n=6) e controle(n=6). Após 15 dias, administração de 0,1 ml de 99mTc-DMSAvia plexo orbital (0,48 MBq) foi realizada. Rim, coração, pulmão, tireóide, estômago, bexiga e fêmur e amostras de sangue foram separadas. Após pesagem e contagem da radioatividade foi determinado o percentual de radioatividade/g (%ATI/g). Dosadas uréia e creatinina sérica, hematócrito, plaquetas e leucócitos. Estatística pelo teste t, significância 0,05 foi realizada. Foiobservada redução significante no %ATI/g no rim e sangue (p<0,05) dos animais esplenectomizados, aumento significante (p<0.05) da uréia (88,8±18,6 mg/dL) e creatinina (0,56±0,08), comparado aos controles (51,5±1,6; 0,37±0,02mg/dL, respectivamente) assim como aumento de leucócitos e plaquetas e redução de hematócrito. Conclui-se que em ratos, a esplenectomia alterou a captação de 99mTc-DMSA pelo rim, e a funçãorenal.

Biodistribution of the radiopharmaceutical technetium-99m-sodium phytate in rats after splenectomy

Drugs and surgery can interfere with the biodistribution of radiopharmaceuticals and data about the effect of splenectomy on the metabolism of phytate-Tc-99m are scarce. This study aimed at evaluating the interference of splenectomy on phytate-Tc-99m biodistribution and liver function in rats. The SP group rats (n=6) underwentsplenectomy. In group C (control) the animals were not operated on. After 15 days, all rats were injected with 0.1mL of Tc-99m-phytate via orbital plexus (0.66MBq). After 30 minutes, liver samples were harvested, weighed and the percentage of radioactivity per gram (%ATI/g) was determined by a Wizard Perkin-Elme gama counter. The ATI%/g in splenectomized rats (0.99±0.02) was significantly higher than in controls (0.4±0.02), (p=0.034). ALT, AST and HDL were significantly lower in SP rats (p= 0.001) and leukocytosis was observed in SP rats. In conclusion, splenectomy in rats changed the hepatic biodistribution of Tc-99m-phytate and liver enzimatic activity.

O radiofármaco fitato-Tc-99m é usado no diagnóstico através de exames de imagem, na dependência de sua biodistribuição. O objetivo do trabalho foi avaliar efeito da esplenectomia nabiodistribuição do fitato-Tc-99m e função hepática em ratos Wistar. Sob anestesia e técnica asséptica, os animais do grupo SP (n=6) foramesplenectomizados. Grupo C(controle; n=6) não operado. Após 15 dias, injeção de 0,1ml de fitato- Tc-99m via plexo orbital (0,66MBq). Após 30 minutos, retiradas biópsias hepáticas paradeterminação do percentual deradioatividade/grama (% ATI/g), usando-se contador gama WizardPerkin-ElmerÒ. Realizada dosagem de ALT, AST e HDL, e leucometria. Estatística pelo teste t, significância 0,05. O %ATI/g nos ratos esplenectomizados foi 0,99 ±0,2 e nos controles 0,40 ± 0,2 (p=0,034). ALT, AST e HDL tiveram dosagens significativamente menores nos esplenectomizados (p=0,01), comleucocitose, comparando com controles. Em conclusão, em ratos a esplenectomia provocou alteração na captação de fitato-Tc-99m pelo fígado, coincidindo com alteração da função hepática.